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强直性脊柱炎的病因 强直性脊柱炎如何治疗?

发布时间:2015-11-06    来源:互联网  

强直性脊柱炎ankylosingsporidylitis,AS是一种主要侵犯脊柱,并可不同程度的累及骶髂关节和周围关节的慢性进行性炎性疾病。本病又名Marie-strümpell病,VonBechterew病、类风湿性脊柱炎、畸形性脊柱炎,类风湿中心型等,现都称AS。AS的特点为腰,颈、胸段脊柱关节和韧带以及骶髂关节的炎症和骨化,髋关节常常受累,其它周围关节也可出现炎症。本病一般类风湿因子呈阴性,故与Reiter综合征,牛皮癣关节炎,肠病性关节炎等统属血清阴性脊柱病。下面我们来详细了解一下。

强直性脊柱炎病因:

一,遗传因素:

遗传因素在AS的发病中具有重要作用,据流行病学调查,AS病人HLA-B27阳性率高达90%~96%,而普通人群HLA-B27阳性率仅4%~9%。

二,感染和自身免疫:

AS发病率可能与感染相关,Ebrimger等发现AS病人大便中肺炎克雷白菌检出率为79%,而对照组30%;有人发现60%AS病人血清补体增高,大部分病例有IgA型类湿因子,血清C4和IgA显著增高,血清中有循环免疫复合物CIC,但抗原性质未确定,以上现象提示免疫机制参与本病的发病。

三,,其它因素:

创伤,内分泌,代谢障碍和变态反应等亦被疑为发病因素,总之,目前本病病因未明,尚无一种学说能完满解释AS的全部表现,很可能在遗传因素的基础上的受环境因素包括感染等多方面的影响而致病。

四,发病原因

AS的病因目前尚未完全阐明,大多认为遗传,感染,免疫环境因素等有关。

1、遗传:HLA-B27阳性者AS发病率约为10%~20%,而普通人群发病为1‰~2‰,相差约100倍,有,AS一组亲属患AS的危险性比一般人高出20~40倍12,国内调查AS一级亲属患病率为24.2%,比正常人群高出120倍,HLA-B27阳性健康者,亲属发生AS的机率远比HLA-B27阳性AS病人亲属低,所有这些说明HLA-B27在AS发病中是一个重要因素。

但是应当看到,一方面HLA-B27阳性者并不全部都发生脊柱关节病,另一方面约有5%~20%脊柱关节病病人检测HLA-B27呈阴性,提示除遗传因素外,还有其他因素影响AS的发病,因此HLA-B27在AS表达中是一个重要的遗传因素,但并不是影响本病的唯一因素,有几种假设可以解释HLA-B27与脊柱关节病的关节:

①HLA-B27充当一种感染因子的受体部位;

②HLA-B27是免疫应答基因的土改的,决定对环境激发因素的易感性;

③HLA-B27可与外来抗原交叉反应,从而诱导产生对外来抗原的耐受性;

④HLA-B27增强中性白细胞活动性,籍助单克隆抗体,细胞毒性淋巴细胞,免疫电泳及限制片段长度多形态法restrictionfragmentlengthpolymorphism,目前已确定HLA-B27约有7种或8种亚型1,HLA-B27阳性的健康者与脊柱病病人可能有遗传差别,例如所有HLA-B27个体都有一个恒定的HLA-B27M1抗原决定簇,针对此抗原决定簇的抗体可与HLA-B27交叉反应,多数HLA-B27分子还有M2抗原决定簇,HLA-B27M2阴性分子似乎比其他HLA-B27亚型与AS有更强的联系,尤其是亚洲人,而HLA-B27M2阳性亚型可能对Reiter综合征的易感性增强,现已证明,HLA-B27M1与M2两种抗原决定簇和致关节因素绍克雷白菌,志贺杆菌和那尔森菌能发生交叉反应,反应低下者似乎多表现为AS,反应增强者则发展为反应性关节炎或Reiter综合征。

2、感染:近年来研究提示AS发病率可能与感染相关,在AS活动期中肠道肺炎克雷白菌的携带率及血清中针对该菌的IgA型抗体滴度均较对照组高,且与病情活动呈正相关,有人提高克雷白菌属与HLA-B27可能有抗原残期间交叉反应或有共同结构,如HLA-B27宿主抗原残基72至77与肺为克雷白菌残基188至193其有同源性氧基酸序列,其他革兰阴怀菌是否有抗体与这种合成的肽序列结合,HLA-B27阳性AS病人有29%,而对照组仅5%15,Mason等统计,83%男性AS病人合并前列腺炎,有的作者发现约6%肠炎" 结肠炎" 溃疡性肠炎" 结肠炎合并AS;其他也证实,AS的病人中溃疡性结疡炎和局限性肠炎发生率较普通人群高许多,故推测AS可能与感染有关,Romonus则认为可能盆腔感染经淋巴途径播散到骶髂关节,再经脊柱静脉丛播散到脊柱,但在病变部位未能找到感染原细菌或病毒。

3、其他:有人发现,60%AS的患者血清补体增高,大部分病例有IgA型类风湿因子,血清C4和IgA显著增高,血清中有循环免疫复合物,但抗原性质未确定,以上现象提示,免疫机制参与本病的发病,创伤,内分泌,代谢障碍和变态反应等亦被疑为发病因素,总之,目前本病病因未明,尚无一种学说能完满解释AS的全部表现,很可能在遗传因素的基础上受环境因素包括感染等多方面因素的影响而致病。

4、病理:本病早期的组织病理特征与类风湿关节炎不同,其基本病理变化为肌腱,韧带骨附着点病变,也可发生一定程度的滑膜炎症,常以骶髂关节发病早,以后可发生关节粘连,纤维性和骨性强直,组织学改变为关节囊,肌腱,韧带的慢性炎症,伴有淋巴细胞,浆细胞浸润,这些炎性细胞成团分布于较小的滑膜血管周围,邻近的骨组织内也可有慢性炎性病灶,但其炎性病灶与滑膜的病变过程无关,本病与类风湿关节炎病理改变的不同点是,关节和关节旁组织,韧带,椎间盘和环状纤维组织有明显钙化趋势,本病的周围关节滑膜炎组织学改变与类风湿关节炎也不尽相同,其滑膜炎浆细胞以IgG型和IgA型为主,滑液中淋巴细胞较多,并可见到吞噬了变性多核细胞的巨噬细胞,滑膜炎症很少有广泛侵蚀性和畸形改变。

强直性脊柱治疗

治疗

强直性脊柱炎虽无特效治疗方法,但早期治疗可缓解疼痛和减轻脊柱强直,抑制症状发展,预防畸形,后期治疗在于矫正畸形和治疗并发症,若为早期病人,应嘱其不要总是卧床休息,而要尽可能背靠椅子挺直背坐着,必要时可据情况挺直腰站立,要睡硬板床,不垫枕头,以免脊柱和颈椎变形,本病同其他炎症性疾病一样,应适当休息,休息期间要进行适当活动,散步,绝不要整天卧床,夜间睡觉时,可用镇静剂,以促使睡眠。

药物治疗

1非类固醇抗炎药物NSAID:目前治疗强直性脊柱炎的主要药物仍是NSAID,无论是急性发病还是在慢性病程中,都可用,NSAID来改善脊柱或是外周关节疾病的症状,所有NSAID均可减缓疼痛后背痛,骶髂关节痛,外周关节炎引发的疼痛和间或出现的足跟痛和僵硬感,尚未证实NSAID对骨性强直的进展过程有何种影响,NSAID的主要问题仍是胃肠道副作用和肾脏损伤,需要研制副作用更小的新药,有一项研究评估了塞来昔布对强直性脊柱炎的短期**,在这项随机的安慰剂对照研究中,246个活动期的强直性脊柱炎患者分别服用了安慰剂n=76,塞来昔布n=80100mg,2次/d或酮洛芬酮基布洛芬n=90100mg,2次/d,6周后塞来昔布和酮洛芬组的疼痛和功能状态改善均明显优于安慰剂组,塞来昔布组,略优于酮洛芬组。

2糖皮质激素:口服皮质激素在强直性脊柱炎的长期治疗中毫无价值,因其副作用大,且不能阻止强直性脊柱炎的病程,顽固性肌腱端病和持续性滑膜炎可能对局部皮质激素治疗反应好,眼前色素膜炎,可以通过扩瞳和以激素点眼得到较好控制,对难治性虹膜炎可能需要全身用激素或免疫抑制剂治疗,对外周关节炎可行关节腔内注射糖皮质激素治疗,同样,对那些顽固性的骶髂关节痛患者,CT引导下的骶髂关节内注射类固醇激素上可行,在一项历时6个月的开放性双盲-安慰剂对照的研究中,10例有明确骶髂关节炎症其中有3例是双侧疼痛参与了研究,强直性脊柱炎患者分为两组,其中一组骶髂关节内注射1.5ml长效激素相当于62.5mg泼尼松,对照组注射同体积生理盐水作为对照,分别由医生和病人进行双盲采用V强直性脊柱炎10cm记分法,结果表明,药物起效时间是1~15天,其中8/13个患者在前3天内起效,注射月后,85%的药物组患者取得了良好的**,第六个月,58%的患者骶髂关节症状仍保持缓解,疼痛指数下降了33%P0.05,该试验中,单足跳是临床特点中长期改善为明显的,该研究表明,骶髂关节局部注射类固醇激素有良好耐受性和**,与对照组相比,治疗组的各项观察指标均明显改善,类似足跟痛样的肌腱端病也可局部注射类固醇激素来进行治疗,近年来国内也有一些类似的,对强直性脊柱炎患者有较好的**。

3缓解病情药物:通常情况下,很少用缓解病情药治疗强直性脊柱炎,当NSAID治疗不能满意地控制病情,患者对NSAID耐受性较差,或者当患者出现了如关节外症状等严重情况时,才考虑应用缓解病情药。

①柳氮磺吡啶柳氮磺胺吡啶SSZ或SASP:自1984年以来,SSZ在全世界广泛用于治疗强直性脊柱炎,其基本原理在于强直性脊柱炎患者有回肠炎症以及强直性脊柱炎和炎性肠病克罗恩病和肠炎" 结肠炎" 溃疡性肠炎" 结肠炎有相关性,对应用SSZ治疗强直性脊柱炎的**的荟萃分析结果显示,SSZ1.0g,2次/d对强直性脊柱炎患者的晨僵时间,程度及腰痛程度以及血清IgG的改善优于安慰剂,对磺胺类过敏者不一定不能服用本药,到目前为止,只有SSZ被证实治疗强直性脊柱炎,且该药主要对患者的外周关节,但对脊柱和肌腱端病无效或不佳,而其他治疗药物青霉胺,抗疟药以及金制剂都没能证实可使强直性脊柱炎患者受益。

②甲氨蝶呤:一种叶酸拮抗剂,广泛用于治疗RA,近的两项开放性研究评估了甲氨蝶呤对顽固性强直性脊柱炎患者的**,一项历时3年的研究发现,17例强直性脊柱炎患者对甲氨蝶呤治疗反应良好,仅外周关节炎和虹膜睫状体炎无变化,重要的是,影像学检查未发现强直性脊柱炎患者脊柱和骶髂关节有加重趋势;另一项研究历时1年,观察了甲氨蝶呤对34例有脊柱病变强直性脊柱炎患者的**,其中53%的患者临床症状有改善,并减少了NSAID剂量,ESR降低,特别是外周关节炎症状明显改善,但脊柱症状没有变化,需进行安慰剂一对照试验来确定甲氨蝶呤对强直性脊柱炎的**。

③帕米膦酸盐Pamidronate:帕米膦酸盐是一种二膦酸盐类药物,有抑制骨再吸收作用,常用来治疗代谢性骨病如Paget’s病,转移性的骨病和血症" 高钙血症及多发性骨髓瘤,近的研究发现它还可抑制IL-1,肿瘤坏死因子-α和IL-6等细胞因子产生并且可以抑制关节炎动物模型的炎症反应,近的一项开放性研究评估了该药对顽固性强直性脊柱炎的**,16例患者分成两个剂量组,组有8例患者,每月静脉注射1次30mg帕米膦酸盐,持续3个月,随后3个月内,每月再静脉注射1次60mg;第2组8例患者,则只给予每月1次60mg静脉注射治疗,连续3个月,后评估该药物对疾病活动性及患者功能等临床指标BASDAI,BASFI和实验室炎症指标ESR,第1组中,上述指标均有,第2组中,只有对髋关节和脊柱活动度的量化评估的BASMI有一定改善,第1组血沉进行性下降,到第6月评估点止,下降显著,因此,该研究表明帕米膦酸盐有抗炎作用,可改善活动性强直性脊柱炎的脊柱症状,但这是一项无对照研究,上述研究者接着又采用双盲对照试验比较了另外38例强直性脊柱炎患者,每月给予60mg帕米膦酸盐和10mg其作用等同于安慰剂的差异,研究进行了6个月,结果显示60mg剂量组临床和功能指数均大大改善,而其炎症指标ESR,CRP却无显著变化,该研究结果肯定了先前的研究结果,帕米膦酸盐能使活动性强直性脊柱炎患者受益。

3、放射治疗:因放射治疗副作用较大,容易引起白细胞下降和放射病,故目前较少应用,但应用小剂量多次照射,对缓解症状和延缓畸形发生确有一定**。

4、外科治疗:已发生关节畸形并达半年以上者,可据具体情况手术治疗:

①肌腱松解术:对关节尚能活动,畸形是由于关节周围软组织挛缩造成的患者,常用肌腱切断术和肌腱延长术,必要时可再加用关节囊切除术及其他软组织松解术。

②骨关节手术:对关节强直是畸形造成的患者,可施行下列手术:

A.切骨矫形术:在近关节处切骨,然后将肢体置于功能位,此项手术多用于髋关节畸形,矫正驼背畸形,可用脊椎切骨术,于腰3与腰4部位进行,手术先切断切除部位的棘突,椎板和关节突,然后以手法将脊柱压直,术后用接骨板内固定棘突,或嘱病人在石膏床上休息6~8周,有髋关节畸形者不宜采用脊椎切骨术。

B.关节融合术若关节强直不够坚固,并在活动时产生疼痛,或关节畸形不能用上述方法矫正时,可考虑采用关节融合术。

C.关节成形术:双侧髋关节均发生强直时,应行双侧或单侧关节成形术,较为满意的是不锈钢帽成形术,另外,亦可考虑Batchelor假关节术。

5、并发症的治疗:

①眼部治疗:为了预防虹膜炎发展为青光眼和失明,可局部或全身应用阿托品和糖皮质激素治疗。

②心脏病治疗:主动脉瓣关闭不全,心力衰竭" 充血性心力衰竭,心脏扩大,心脏传导阻滞的治疗,与其他原因造成上述心脏异常的治疗相同,有手术指征时,可考虑手术治疗。

③肺部并发症治疗:并发细菌或霉菌感染时,可应用的抗生素或抗霉菌制剂。

④其他:当颈椎畸形压迫神经时,可手术切除骨板,解除压迫症状。

强直性脊柱日常预防

1、注意防范风寒,潮湿:本病的成因,与风寒湿等外邪入侵有密切的关系,因此平时注意预防范风寒,潮湿等尤为重要,特别是在身体虚弱的时候,当季节变化,气候剧变的时候,要及时增减衣服;夏日酷暑或炎夏分娩,不可挡风而卧,居处潮湿或梅雨季节,晴天宜经常暴晒,以祛潮气,天晴时更宜打开窗户,以通风去湿等等,在日常生活中注意避风,防寒,去湿,截其来路,是预防调养之良策。

2、坚持经常锻炼:坚持经常锻炼可以增强体质,提高御邪能力,因“痹者,闭也”,风寒湿邪内留滞,痹阻气血而成,通过活动肢体,使全身气血流畅,调节体内阴阳平衡,日久可达到增强体质,减少疾病的目的,但锻炼时要注意据自己的身体状况选择适当的活动方式,切勿一次运动量过大,用力过猛,必须循序渐进,贵在坚持,必要时可请医生或有关人员指导,此外,寒冷季节晨练不宜太早,免受风寒,对疾病不利。

3、保持精神愉快:疾病的发生于人的精神状态有密切的关系,因此,七情内伤可直接致病,亦可以,由七情内伤引起人体阴阳失调,气血亏损,抵抗力减弱,而易为外邪入侵,因此,避免情志过激或闷闷不乐,忧郁寡欢,保持精神愉快带来身体健康,正气内存,病安从来。

健康教育

病人教育是强直性脊柱炎治疗成功的保证,

①对病人进行疾病知识的教育有助于病人主动参与各种治疗,并与医师合作。

②使他们了解本病病程和预后,认识治疗的意义及其长期性,从而调动病人治疗的积极性和恒心。

③帮助病人了解药物的作用和可能发生的副作用,并指导病人择医选药。

④日常生活动作训练:站立时应尽可能保持挺胸,收腹和双眼平视的姿势;坐位亦应保持胸部直立位;应睡硬板床,多取仰卧位,避免促进屈曲畸形的体位;枕头要低,一旦出现上胸椎及颈椎受累,应停用枕头;减少或避免引起持续性疼痛的体力活动。

⑤定期测量身高,保持身高记录是防止不易发现的早期脊柱弯曲的一个好措施。

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