本病常见的有ABO血型系统与Rh血型系统两大类，其他血型系统不合则少见。
少数情况下，ABO系统与Rh系统不合的溶血同时存在时，Rh阳性的红细胞进入母体后，很快被抗A或抗B抗体所中和，故ABO血型不合有减轻Rh血型不合严重性的作用。
正常情况下，胎儿红细胞不能通过胎盘，但在妊娠、分娩或流产过程中，胎盘绒毛有小破损，胎儿红细胞即可有机会进入母体，有人认为只须0.03～0.07ml的血进入母体，即可致敏母体产生抗Rh抗体，因此Rh溶血病一般胎不发病，只有在次妊娠后，体内才产生了抗D抗体。如在妊娠前曾有过输血史，或现孕中胎儿有少量血进入母体，或有羊膜穿刺史者，虽系初孕亦有1％发生溶血病。
Rh血型抗原有6种，即D，d，C，c，E，e并可产生相应的6种抗体，其中D抗原性强，引起溶血的发病率亦多，故将有D抗原存在者定为Rh阳性，因此Rh阳性的孕妇仍不能排除由其他几种抗原E，C……引起溶血的可能性。Rh抗体是免疫抗体，必须经Rh阳性的红细胞刺激Rh阴性机体而产生，此抗体不象A、B抗体一样存在于天然血清中，必须经过输血或妊娠才能产生。
Rh血型不合Rh blood group incompetibility 发生于孕妇为Rh阴性，胎儿为Rh阳性者。胎儿的Rh阳性抗原经胎盘到达母体，刺激母体产生相应抗Rh抗体，此抗体经胎盘再回到胎儿，造成溶血。
ABO血型不合ABObloodgroupincompatibility 多见于母亲为O型，胎儿为A型或B型，母亲为胎儿的A型或B型抗原致敏而产生IgG抗A或抗B免疫抗体，抗原抗体结合而发生胎儿或新生儿溶血，O型母亲血清中的抗A及抗B抗体为IgG免疫抗体，分子量较小，较易通过胎盘进入胎儿体内，引起溶血，而A型B型母亲血清中的抗B抗A抗体为IgM，分子量大，不能通过胎盘，故母亲为O型，较A型或B型易于发生溶血病，ABO血型不合可于胎发病，因其抗A或抗B免疫抗体，不仅早已存在于孕妇血清中，且可来自预防注射以后。母儿ABO血型虽有时不合，但临床不一定发病，有人认为胎儿体液中存在A或B型血型物质，来自母体的免疫抗体在未与红细胞接触以前，即被血型物质中和，另有一说法即新生儿红细胞的抗原较少，即便产生溶血也不重，被破坏的红细胞产生的胆红素很快被肝脏清除，在分娩过一次ABO血型不合溶血病的新生儿以后，约1／3比胎更重，1/3同前，1／3较胎为轻。