妊娠期间甲亢
- 症状名称 :
- 妊娠期间甲亢
- 就诊科室 :
- 内科
- 相关检查 :
- 血清总甲状腺素（TT4）
- 相关药品 :
- 甲泼尼龙片
详细介绍
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介绍
甲状腺功能亢进（甲亢）是一种常见的内分泌疾病，系甲状腺激素分泌过多所致。甲亢妇女常表现为月经紊乱、减少或闭经，生育力低。但在治疗后或未经治疗的甲亢妇女中，怀孕者亦不少，其发生率约为1∶1000～2500次妊娠。妊娠期甲亢大多数是Graves病，这是一种主要由自身免疫和精神刺激引起，特征有弥漫性甲状腺肿和突眼。
妊娠期间甲亢的病因与非妊娠期间甲亢的病因基本相同，其中以Graves病最为常见。其次是毒性结节性甲状腺肿、甲状腺自主性高功能腺瘤等。另外，妊娠剧吐、葡萄胎、恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌均可出现甲亢。
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病因
妊娠期间甲亢的病因与非妊娠期间甲亢的病因基本相同，其中以Graves病最为常见。其次是毒性结节性甲状腺肿、甲状腺自主性高功能腺瘤等。另外，妊娠剧吐、葡萄胎、恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌均可出现甲亢。
Graves病的病因尚不十分清楚，但病人有家族性素质，约15%的患者亲属有同样疾病，其家属中约有50%的人抗甲状腺抗体呈阳性反应。许多研究认为Graves病是一种自身免疫性疾病(AITD)。由于免疫功能障碍可以引起体内产生多淋巴因子和甲状腺自身抗体，抗体与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合，刺激甲状腺细胞增生和功能增强。此种抗体称为甲状腺刺激免疫球蛋白(thyroid-stimulating Immunoglobulin, TSI)。血循环中TSI的存在与甲亢的活动性及其复发均明显相关，但引起这种自身免疫反应的因素还不清楚。Olpe认为患者体内有免疫调节缺陷，抑制T淋巴细胞的功能丧失，使辅助T淋巴细胞不受抑制而自由的刺激淋巴细胞生成免疫球蛋白，直接作用于甲状腺。球蛋白中的TSI刺激甲状腺使甲状腺功能增强。Kriss认为，Graves病的浸润性突眼是由于眼眶肌肉内沉积甲状腺球蛋白抗甲状腺球蛋白免疫复合物，引起的免疫复合物炎症反应；另一种假说认为眼肌作为抗原与辅助T淋巴细胞之间的相互作用引起自体的免疫反应。甲状腺病人发生皮肤病变的机制尚不清楚，可能也是自身免疫性病变在胫前等部位皮肤的体现。
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预防
孕前咨询及与产科处理
1、孕前及孕期咨询
建议确诊为甲亢的妇女，先行甲亢治疗，尽量等待痊愈后，过一段时间再妊娠。甲亢病情稳定，已经妊娠、又不准备行人流的孕妇，建议用无致畸危险、通过胎盘少的药物，如PTU。不宜行131碘诊断及治疗。如孕前应用131碘治疗，要避孕半年后，方可妊娠。孕妇目前处于甲减状况、正在进行甲状腺激素的补充治疗中，甲状腺激素对婴儿没有影响，妊娠后不能停药，停药会致流产。
2、孕期胎儿监护及产前保健
甲亢孕妇因代谢亢进、不能为胎儿提供足够营养，影响胎儿生长发育，易发生胎儿生长受限(FGR)、新生儿出生体重偏低。检查：注意母亲体重、宫高、腹围增长情况，每1~2月进行胎儿B超检查、估算胎儿体重。平时加强营养、注意休息，取左侧卧位。发现FGR时，及时住院。甲亢孕妇服用ATD有可能致胎儿甲减：胎儿甲状腺肿大、体重增加缓慢，胎心慢110~120次/分，胎动次数减少，羊水偏少。先天甲减胎儿，可能预后不良。如何诊断，有人提出可行脐带穿刺，取脐带血检查甲功以便确诊，如何治疗胎儿，经验不多。甲亢孕妇易发生早产。如有先兆早产，应积极保胎，治疗时避免用β受体兴奋剂，尽量卧床休息，采用硫酸镁、多力妈(Turinal)、普鲁卡因等保胎药物。
甲亢孕妇晚期易致并发妊高征。注意早期补钙，低盐饮食、营养指导。产检注意：体重变化、水肿、尿蛋白和血压升高。妊娠晚期37~38周应入院观察，每周行胎心监护，注意胎儿窘迫，孕妇作心电图，了解是否有心脏损害，必要时作超声心动图。
3、临产和分娩
B超观察胎儿甲状腺大小，是否有甲状腺肿大，致使胎头过伸。如有异常，可能造成难产，考虑剖宫产。分娩方式选择，除产科因素外，一般可以阴道分娩，多数顺利。甲亢孕妇一般宫缩较强，胎儿偏小，产程相对较短。有报道新生儿窒息率高。产程中应补充能量，鼓励进食，适当输液，全程吸氧及胎心监护，q2~4h测血压、脉搏、体温1次，注意产程中的心理护理。如产妇心功能不全，产程进展不顺利，有胎位不正、胎头仰伸、胎头不能入盘等情况，可放宽剖宫产指征。产后予抗生素预防感染。新生儿出生时儿科医师应在场，做好新生儿复苏准备，留脐带血检查甲功。
4、新生儿及母亲的产后观察
新生儿出生后，特别注意有否甲减或甲亢的体征和症状。
新生儿甲减：舌头大，蛙腹，皮肤发花，体温不升，反应差、张力低，进食少，排便延迟，体重不长；个别有肺不成熟、肺透明膜病。
新生儿甲亢(少见)：发生在产后数日(5~10天)。表现有：小头，甲状腺肿大，双眼球突出或睁大、炯炯有神，皮温高，严重甲亢时伴有高热、心率呼吸加速等甲亢危象表现。尚有爱哭闹、吃奶量大、大便次数多、体重不长等甲亢症状。故建议适当延长新生儿住院时间，以便观察，出院后嘱家属如有异常及时来院检查并随诊。
5、产后哺乳
患Graves病产妇产后病情加重，要继续服药，多数要增加药量。PTU较MMI好，如母亲服PTU200mg，tid，新生儿每日得到PTU99μg。所以母亲服PTU婴儿是安全的。
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检查
正常妊娠由于母体甲状腺形态和功能的变化，在许多方面类似于甲亢的临床表现，故使妊娠合并甲亢诊断有一定困难。在产前检查时发现有甲亢的症状和体征时，应进一步做甲状腺的功能测定以明确诊断。妊娠期甲亢的诊断标准为：有高代谢症群，血清总甲状腺素(TT4)≥180.6nmol/L(14μg/dl)，总三碘甲状腺原氨酸(TT3)≥3.54nmol/L(230ng/dl)，游离甲状腺素指数(FT4I)≥12.8。甲亢的病情以TT4最高水平1.4倍正常值上限为中度甲亢；有危象、甲亢性心脏病以及心力衰竭、肌病等为重度甲亢。
1、血清游离甲状腺素(FT4)与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)FT3、FT4是循环血中甲状腺激素的活性部分，它不受血中TBG变化的影响，直接反应甲状腺功能状态。近年来已广泛应用于临床，其敏感性和特异性均明显超过总T3(TT3)、总T4((TT4)，正常值FT4 9—25pmol/L;FT33—9pmol/L(RIA)，各实验室标准 有一定差异。
2、血清甲状腺素(TT4)，是判定甲状腺功能最基本筛选指标，血清中99.95%以上的T4与蛋白结合，其中80%—90%与球蛋白结合称为甲状腺素结合球蛋白(简称TBG)，TT4是指T4与蛋白结合的总量，受TBG等结合蛋白量和结合力变化的影响;TBG又受妊娠，雌激素、病毒性肝炎等因素影响而升高，受雄激素、低蛋白血症(严重肝病、肾病综合征)、泼尼松等影响而下降。分析时必须注意。
3、血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)血清中T3与蛋白结合达99.5%以上，也受TBG的影响，TT3浓度的变化常与TT4的改变平行，但甲亢甲亢复发的早期，TT3上升往往很快，约4倍于正常，TT4上升较缓，仅为正常的2.5倍，故测TT3为诊断本病较为敏感的指标;对本病初起，治程中疗效观察与治后复发先兆，更视为敏感，特别是诊断T3甲亢得到特异指标，分析诊断时应注意老年淡漠型甲亢或久病者TT3也可能不高。
4、血清反T3(revrseT3，rT3)rT3无生物活性，是T4在外周组织的降解产物，其在血中浓度的变化与T4、T3维持一定比例，尤其与T4变化一致，也可作为了解甲状腺功能的指标，部分本病初期或复发早期仅有rT3升高而作为较敏感的指标。在重症营养不良或某些全身疾病状态时rT3明显升高，而TT3则明显降低，为诊断低T3综合征的重要指标。
5、TSH免疫放射测定分析(sTSH IRMA)：正常血循环中sTSH水平为0.4—3.0或0.6—4.0μIU/ml。用IRMA技术检测，能测出正常水平的低限，本法的最小检出值一般为0.03μIU/ml，有很高的灵敏度，故又称sTSH(“sensitive”TSH)。广泛用于甲亢和甲减的诊断及治疗监测。
6、甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验：甲亢血清T4、T3增高，反馈抑制TSH，故TSH不受TRH兴奋，如静脉注射TRH200μG后TSH升高者，可排除本病；如TSH不增高(无反应)则支持甲亢的诊断。应注意TSH不增高还可见于甲状腺功能正常的Graves眼病、垂体病变伴TSH分泌不足等，本试验副作用少，对冠心病或甲亢性心脏病者较T3抑制试验更为安全。
7、甲状腺摄131I率：本法诊断甲亢的符合率达90%，缺碘性甲状腺肿也可升高，但一般无高峰的前移，可作T3抑制试验鉴别，本法不能反应病情严重度与治疗中的病情变化，但可用于鉴别不同病因的甲亢，如摄131I率低者可能为甲状腺炎伴甲亢，碘甲亢或外源激素引起的甲亢症。应注意本法受多种食物及含碘药物，(包括中药)的影响，如抗甲状腺避孕药使之升高，估测定前应停此类药物1—2个月以上，孕妇和哺乳期禁用。正常值：用盖革计数管测定法，3及24h值分别为5%—25%和20%—45%，高峰在24h出现。甲亢者：3h>25%，24h>45%：且高峰前移。
8、三碘甲状腺原氨酸抑制试验：简称T3抑制试验。用于鉴别甲状腺肿伴摄131I率增高系由甲亢或单纯性甲状腺肿所致。方法：先测基础摄131I率后，口服，T320μg，每日3次，连续6d(或口服干甲状腺片60mg，每日3次，连服8d，然后再摄131I率。对比两次结果，正常人及单纯甲状腺肿患者肿摄131I率下降50%以上，甲亢患者不能被抑制故摄131I率下降小于50%，本法对伴有冠心病或甲亢心脏病者禁用，以免诱发心律不齐或心绞痛。
9、甲状腺刺激性抗体(TSAb)测定：GD病人血中TSAb阳性检出率可达80%—95%以上，对本病不但有早期诊断意义，对判断病情活动，是否复发也有价值，还可作为治疗停药的重要指标。
