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组织细胞纤维瘤最常见于儿童及青少年，5～20岁最多见。Schajowicz报道年龄从7个月～69岁，男女发病无明显差异，有报道男性多于女性。
发病部位以下肢长骨最多见，主要位于膝关节周围。股骨远端干骺端最常见，其次为胫骨近端及远端干骺端，腓骨近端干骺端也常见，比较少见的部位还有股骨近端干骺端及上肢骨。单发组织细胞纤维瘤在短骨及扁骨非常罕见。
组织细胞纤维瘤也可有多发病灶，可发生于同一骨的不同部位，也可发生在不同骨，这种称之为多发性组织细胞纤维瘤，其发病年龄与单发相似。多发病灶最常见于单下肢或双下肢，同时可累及骨盆骨。
病变多在干骺端，可随病情发展，病变可以逐渐向骨干移行，多位于一侧皮质内或骨膜下，病变进一步发展可侵入髓腔使整个干骺端或骨干均有病变。
组织细胞纤维瘤多无临床症状，偶以轻微疼痛为主要表现，国外文献报道首诊以疼痛者占50%，病理性骨折者占16%，偶然摄X线片发现者为32%。
多发的组织细胞纤维瘤可伴有牛奶咖啡斑、智力障碍、生殖腺功能不良、眼的先天性异常或血管畸形，而无多发神经纤维瘤综合征，这种综合征称为Jaffe-Campanacci综合征。
