星形细胞瘤疾病病因

一、病因

　　1、发病原因

　　按肿瘤的生物学特性星形细胞肿瘤可分两大类：一类边界清楚，较少向周围脑组织浸润，包括毛细胞型星形细胞瘤、室管膜下巨细胞性星形细胞瘤与多形性黄色星形细胞瘤，其临床表现与病情发展均有各自典型特征，预后较好。另一类星形细胞肿瘤则无明显边界，向周围脑组织广泛浸润，肿瘤细胞呈间变特性，包括星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤及多形性胶母细胞瘤等。此类肿瘤病程为进展性，手术为主的综合治疗均较差。

　　2、发病机制

　　星形细胞肿瘤可发生在中枢神经系统的任何部位，一般成年多见于大脑半球和丘脑、底节区，儿童多见于幕下。有报道幕上占3/4，幕下占1/4。发生在幕上者多见于额叶及颞叶，顶叶次之，枕叶较少见，肿瘤可累及两个以上脑叶。亦可见于视神经、丘脑和第三脑室旁;幕下者则多位于小脑半球和第四脑室，亦可见于小脑蚓部和脑干。

　　1）星形细胞瘤

肿瘤主要位于白质内，呈浸润性生长，实性者无明显边界，多数不限于一个脑叶，向外生长可侵及皮质，向内可破坏深部结构，亦可经过胼胝体越过中线侵犯对侧大脑半球。肉眼观察质地灰红色或灰白色，质地多较硬，半数左右的肿瘤呈部分囊性变，囊液淡黄透明，蛋白质含量较高，静置易自凝，称为Froin征阳性。有囊性变的肿瘤可称为“囊在瘤内”。而位于小脑的星形细胞瘤常为一个大囊，囊壁上有肿瘤结节，囊壁为纤维结缔组织及神经胶质纤维构成，因此只切除肿瘤结节即可达到根治肿瘤的目的，此种肿瘤称之为“瘤在囊内”。少数小脑星形细胞瘤为实质性，呈浸润性生长，无明显边界，预后较囊性者差。

　　根据肿瘤的组织学特点，星形细胞瘤可分为纤维型、原浆型和肥胖型三种亚型：

　　(1)纤维型：最为常见，可见于中枢神经的任何部位及各年龄组病人。在成人中多见于大脑半球;在儿童和青少年中较多见于小脑、脑干与丘脑。生长缓慢，质地较硬韧，有时如橡皮。弥漫型肿瘤切面呈白色，与四周脑组织不易区别。临近皮质可被肿瘤浸润，色泽深灰，与白质分界模糊。肿瘤中心可有囊肿形成，大小数目不定。局灶型肿瘤边界光整，主要见于小脑，常有巨大囊肿形成，使肿瘤偏于一侧。光镜下用苏木素-伊红(HE)染色，突出的特点为肿瘤内富含神经胶质纤维。肿瘤细胞类似白质内的纤维型星形细胞，细胞小，数量丰富，呈卵圆形。肿瘤细胞分化好，核质比接近正常，无核分裂与异形。大多数不能看到胞质，仅显示圆形或卵圆形的胞核，大小一致，分布亦均匀。可见纵横交错，粗细不均，长短不等呈蓝色的神经胶质纤维。瘤内血管少，可见小的钙化或小的囊腔。瘤周脑组织反应小，水肿较轻，无炎性细胞浸润，多位于白质深层。电镜下核周胞质和突起有大量的胶质丝，呈波浪式、卷曲式排列，细胞器稀少，且常由于胶质丝而位于核周胞质的边缘，以纤维星形细胞瘤为主，常混有原浆型星形细胞瘤。

　　(2)原浆型：为最少见的一种类型，质地软，主要见于大脑内，多位于颞叶，部位表浅，主要侵犯大脑皮质，使受累脑回增宽、柔软、变平为其特点。瘤体较大，灰红色，切面呈半透明均匀胶冻样。深部侵入白质，在脑内浸润性生长，边界不清。常有变性，形成囊肿。囊肿的大小、数目不定，周围为瘤组织。光镜下肿瘤细胞形态具有原浆型星形细胞特征，形态和分布一致，体积较大，胞质饱满，细胞核呈圆形，大小一致，常偏于一侧，核分裂少见。间质嗜伊红染色，状如蛛网，无胶质纤维没有包膜，有囊性变，少数见有出血灶。电镜下核周胞质和突起内没有或很少有胶质丝，细胞器较纤维型星形细胞瘤者多，包括微管、核糖体、内质网、线粒体和界膜性小泡。肿瘤以原浆型星形细胞为主，常混有纤维型星形细胞瘤。

　　(3)肥胖细胞型：较少见，好发于大脑半球内，亦可见在透明隔部位，占成人大脑半球神经上皮源性肿瘤的5%～10%，占星形细胞瘤的25%。肿瘤呈浸润性生长，生长较快，质地软，常可见小囊形成。光镜下见典型的肥胖细胞，体积肥大，呈球状或多角形，胞质均匀透明，突起短而粗。瘤细胞核小，偏于一侧。瘤细胞分布致密，有时排列于血管周围形成假菊花样。神经胶质纤维局限于细胞体周围。电镜下胞质体肥大膨胀，少见外围性胞质突起，胞质中充满短股胶质丝束所编织的网，细胞器散在于胶质丝之间，远不及胶质丝突出，但有时线粒体较多。

　　2）间变性或恶性星形细胞瘤

主要见于大脑内，瘤体较大，有时侵犯几个脑叶或者越过中线侵犯对侧大脑半球。瘤组织色灰红，质地较软，在脑内呈浸润性生长，与周围脑组织有一定的边界。肿瘤细胞可向皮质浸润生长，形成围绕神经元周的”卫星现象”。有囊性变和小灶性出血坏死灶。与星形细胞瘤不同，肿瘤细胞丰富，形态多样，细胞核呈多形性，核分裂象较多见，核质比增大。可见单核或多核巨细胞。纤维型、原浆型及肥胖细胞型星形细胞瘤可于若干年后变为恶性。神经胶质纤维较星形细胞瘤少见，9%肿瘤内可见少量钙化。有时瘤内可见增生明显的纤维结缔组织，形成所谓的”间变性胶质纤维瘤”。肿瘤无坏死或血管增生现象，此可与多形性胶母细胞瘤相鉴别。由于肿瘤各部位细胞分化程度不同，在分化好的地方表现为上述肿瘤的形态，因此本肿瘤的诊断要在全面的组织学观察后做出的结论，仅对部分肿瘤，尤其是活检组织进行观察时，诊断可能有误差，并注意与胶质母细胞瘤的边缘组织相区别。

　　3）毛细胞型星形细胞瘤

毛细胞型星形细胞瘤生长缓慢，来源于神经上皮组织肿瘤。肿瘤好发于中线结构的脑白质部位和小脑半球，以发生在漏斗部位者最为典型，有时称漏斗瘤;发生于视神经称为视神经胶质瘤。发生于前视路、下丘脑与脑干的肿瘤边界欠清，多呈实质性，血供丰富。而小脑型与大脑型肿瘤边界清，90%有囊性变，囊壁常有一硬实的灰红色结节。与囊性星形细胞瘤不同，其远离结节的囊壁上无肿瘤细胞。少数毛细胞型星形细胞瘤可沿神经轴播散。

　　镜下毛细胞型星形细胞瘤由平行紧密排列的分化良好的纤毛样细胞与含有微囊及颗粒体的黏液构成，呈单极或双极形态，具有丰富的神经原纤维，并同肿瘤细胞的两极相延续，故肿瘤的组织学形态呈编织样或网状，也可平行排列呈波浪状。瘤细胞有毛发样极性突起，细胞核呈杆状、梭形或卵圆形，因肿瘤细胞分化良好，很难见到核分裂象，内含成束的神经纤维与粗而长的Rosenthal纤维。黏液中散在少量的星形细胞与少枝胶质细胞。前视路型肿瘤与星形细胞增生相似，为膨胀性生长，破坏视神经内部结构，使视神经发生脱髓鞘变，轴突丢失。肿瘤内含有较多的黏多糖酸。下丘脑型肿瘤细胞无严格的平行排列与典型的向两极伸长的特点，微囊亦较少。并易发生恶变。

　　电镜下几乎完全由纤维形星形细胞构成，核周胞质和突起均充满紧密的胶质丝。Rosenthal纤维为占据极为紧密的粗大胶质丝束的中心，无规则也无结构的致密电子物质。大宗病例统计毛细胞型星形细胞瘤是不常见的，占颅内胶质瘤4.0%～5.0%。占成年组各种类型的星形细胞瘤7%～25%，但青少年组(20岁以下)76%～85%。