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本病的主要症状及体征为水肿、黄疸、贫血和肝脾肿大。其程度与母亲抗体量多少、抗体与胎儿红细胞结合程度和胎儿代偿造血能力有关。
1.胎儿水肿 见于重症溶血病。严重水肿胎儿常为死胎，活产儿水肿为全身性，皮肤苍白，面部因水肿受压迫而变形，并可出现胸腔积液、腹水、心包积液。胎盘外观苍白、增厚、量重而脆。这种患儿如不及时抢救，生后不久即死亡，程度轻者经积极治疗有治愈的可能。
2.贫血 Rh溶血病贫血出现早而严重，因组织缺氧可致心脏扩大，甚至发生心力衰竭，患儿表现呼吸增快，心率加速，肝脾肿大，伴明显黄疸。另一种情况是在生后2～6周发生明显贫血，一般不伴高胆红素血症，称晚期贫血。
3.黄疸 胎儿的胆红素主要通过母体代谢，故出生时常无明显黄疸，但在生后24h内（常在4～5h）出现黄疸并迅速加深，于生后第3、4天黄疸达峰值，超过340μmol/L（20mg/dl）者不少。黄疸出现早、上升快是Rh溶血病患儿的特点。一般而言血清胆红素以未结合胆红素为主，但有少许患儿在病程恢复期结合胆红素明显升高，出现“胆汁淤积综合征”。
4.肝脾肿大 与疾病严重有关，重症患儿肝脾肿大明显，由于复苏和换血疗法的机械损伤，或本身止血缺陷，偶有脾破裂发生。肝大与贫血引起骨髓外造血活跃有关。
5.出血 出生数小时后常可见瘀点和紫癜，推测是胆红素毒性致血小板形态学改变和缺氧对毛细血管损伤引起，是预后不良因素之一。严重病例颅内出血及肺出血常见，这些病儿除血小板减少外，还有复杂的凝血障碍如DIC，也可能是肝功能不良引起维生素K依赖因子合成缺陷所致。
