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主要与反复感染者伴肝脾肿大者相鉴别。应做四唑氮蓝实验筛查白细胞功能。同时应与下述疾病鉴别：
1.G-6-PD缺乏症 患者白细胞G-6-PD活性也降低，一般为正常的80%左右。这种病人容易发生溶血性贫血及反复感染。由于酶的缺乏，白细胞中测不到单磷酸己糖旁路的代谢活动。它不能为亚甲蓝纠正，以此和CGD区别。
2.白细胞谷胱甘肽过氧化酶缺乏症病情较CGD轻，家族中无杂合子患者。
3.家族脂色素组织细胞增生症 起病晚，仅女性发病。其粒细胞缺陷与CGD相似。
4.阑尾周围的慢性肉芽肿应注意与升结肠癌相鉴别：位于腹膜后的阑尾，由于长期的阑尾慢性炎症，阑尾渗出，腹膜后组织包裹，反复的渗出包裹而逐渐增大，吸收的过程中形成了阑尾周围慢性肉芽肿。从外观上、质地上，肉眼很难与恶性肿瘤相区别。但回顾发热、右下腹疼痛及腹泻等病史，均符合阑尾周围慢性肉芽肿之临床表现。
