(一)发病原因

　　1.年龄因素 新生儿、老年人发生率较高，国外有报道老年人可达14%。

　　2.营养状况 厌食、营养不良、饥饿、蛋白质缺乏等。

　　3.急慢性疾病 感染性疾病、发热、急性心肌梗死、慢性退行性疾病、慢性疾病如肝硬化、慢性肾脏疾患及肾功能不全、糖尿病及其他代谢性疾病、恶性肿瘤等。

　　4.严重创伤、麻醉、外科手术后等。

　　5.药物 如普萘洛尔、丙硫氧嘧啶、糖皮质激素类、含碘造影剂等。

　　以低T3为主要改变，T4正常的类型，即所谓低T3综合征：主要是由于外周5’-脱碘酶作用受抑制，活性减低，使T4向T3转化减少，但此时外周5’-脱碘酶活性正常，使得T4向rT3转化相对增加。

　　以低T4为主要改变，T3正常的类型，即所谓低T4综合征：低T4综合征多发生于相对危重的病人，发生相对较快，T4降低的程度反映了病情的轻重，是判断预后的重要指标之一。可能与以下因素有关：外周5’-脱碘酶作用异常;T4与甲状腺激素结合蛋白结合受到抑制;血浆白蛋白、甲状腺结合球蛋白减少，导致TT4减少;肝脏对甲状腺激素的摄取与代谢异常，造成T4下降。

　　高T4综合征：少见，主要是血清TT4水平升高，常见于慢性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、重症急性间歇性卟啉病等，可能是患者的血清甲状腺结合球蛋白(TBG)升高所致，部分与服用含碘药物有关。

　　(二)发病机制

　　1.低T3综合征(正常T4、低T3) 5’-单脱碘酶(5’-MDI)促使T4向T3转换，rT3向3，3’-二碘酪氨酸转换。低T3综合征时，由于组织5’-MDI作用受抑制，可导致T4向T3转化下降，T3的生成率(PR-T3)下降;rT3清除延迟，而每天rT3的生成率(PR-rT3)正常，血rT3升高。对某一疾病而言，TT3血浓度的下降程度与疾病的严重程度相关。在中等严重病情的患者中，血TT4在正常范围内。由于蛋白与激素的结合降低对T4的影响甚于T3，故FT4的比例增加，KT4血浓度和游离T4指数常增加。血TSH及其对TRH的反应一般是正常的。这有利于减少重症病人能量代谢，防止能量消耗，是机体的一种保护性反应。

　　2.低T4综合征(低T4，低T3) 病情更为严重的病人血清T3、T4均降低，部分病人的蛋白与激素的结合降低更明显，另一部分病人则由于病情严重时TSH分泌减少所致。灵敏的TSH测定可发现TSH血浓度低于正常，对TRH的反应迟钝。TT4、FT4和TSH血浓度的降低，提示腺垂体功能被抑制。这可能与细胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、INF-α等作用于垂体有关，虽然T4减少，PR-rT3降低，但因疾病严重时其降解减弱，血rT3仍然升高。基础疾病好转后，TSH水平可升高，直至T4和T3血浓度恢复正常。血清T4降低的幅度与病人预后有相关性。

　　3.高T4综合征 有些NTIS患者血清TT4升高，这些患者的血清TNG升高，常见于重症急性间歇性卟啉病、慢性肝炎、原发性胆汁性肝硬化患者。此时FT4正常，血清TT3可能正常，FT3正常低值或降低，血清rT3升高。用胺碘酮治疗或用含碘口服胆囊造影剂者，血清FT4常升高，这些药物降低肝脏摄取T4并降低T4向T3转化，在自主性甲状腺结节患者中，可诱发甲亢。一般剂量的口服胆囊造影剂对T4的影响不足24h。血清TT4和FT4升高的NTIS患者，尤其是服用碘剂者，应仔细检查有无甲亢。因为药物或疾病本身对周围T4向T3转化有影响，血清T3可能正常，甚至低下，但在疾病过程中TT4可突然升高。

　　NTIS的发病机制未完全阐明。有研究表明，周围组织T3生成减少不仅与5’-MDI活性及浓度下降有关，而且与组织摄取T4减少有关。在慢性肾衰患者中，有些物质如3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(CMPF)和硫酸吲哚酚是升高的，在其他的非甲状腺疾病患者中胆红素和游离脂肪酸(FFA)是增加的。动物试验证实这些物质减少大鼠肝脏摄取T4，但这些物质并不影响TSH分泌。近来，有关NTIS的发病机制的研究聚焦在细胞因子与免疫因子上。细胞因子对不同的靶细胞具有不同的生物作用。它们可以产生自分泌、旁分泌和内分泌作用，而这些局部细胞因子与免疫因子又互相作用、相互网络成局部调节系统。通常，细胞因子是针对炎症、氧化应激、感染和细胞损伤而产生的。细胞因子通过与特异细胞表面受体(如甲状腺)结合而发挥作用，一般在非甲状腺性重症疾病时，作用于下丘脑-垂体-甲状腺轴的细胞因子可能主要来源于循环血液，但甲状腺细胞合成和释放细胞因子，也可能与甲状腺自分泌或旁分泌功能调节有关。

　　细胞因子和免疫因子对TH合成与分泌的影响可以是原发因素，也可能是其他病理生理过程的继发性结果，导致NTIS血清T3、T4、rT3及TSH变化的因素还有许多环节，包括下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节和TH的合成、分泌、代谢等，不论是低T3综合征，低T4综合征抑或高T4综合征都往往是多种因素共同作用的结果。