血栓形成机理，白血病凋亡诱导策略

　张广森，男，主任医师，教授，1973年至1977年在湖南医学院学习，1981年考取湖南医学院血液病学硕士研究生，1984年以全优成绩获硕士学位，并留院工作，1993年晋升为副教授，1995年破格晋升为教授，1998年评为博士生导师，并获“湖南省教委优秀留学回国人员”称号，2000年享受国务院特殊津贴。1997年起任湘雅二医院血液科/分子血液病学研究室主任，现为国际止血血栓学会会员，国际细胞分析学会会员，湖南省血液病学专业委员会副主任委员，湖南省肿瘤学专业委员会委员。 　1991年5月至1994年12月，以访问学者身份赴St. Louis华盛顿大学医学院血液肿瘤科从事博士后研究，在世界上首次克隆了鼠肝素辅因子Ⅱ(HCⅡ)编码基因全序列，发表于“Biochemistry”和“Thrombosis & Haemostasis”。2002年，以访问教授赴哈佛大学医学院BID医学中心血液/肿瘤科研修白血病类恶性肿瘤增殖生长调控的信号转导机制。在“血栓与止血”研究，有关HCⅡ研究、同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与动、静脉血栓形成之间的联系研究处国际先进水平和国内领先地位。 　在国内首次基因诊断并分型了一个“Ⅱ型遗传性毛细血管扩张症”家系，并随后诊断了3个新的家系;在国内外首报了大中华地区(中国大陆、港、澳、台地区)遗传性血小板病——May/Hegglin异常患者及家系的MYH9基因突变位点及揭示了中性粒细胞包涵体的生化本质，开创了国内对该病诊断的先河;在国内首次诊断并报道了继发于“大疱性类天疱疮”的获得性血友病A，不仅鉴定了抗因子Ⅷ抗体作用于因子Ⅷ的A2区表位，且临床治疗上获得了成功，文章发表在“Thrombosis & Haemostasis”;首次诊断2例国际上少见的获得性凝血因子ⅩⅢ缺乏症，并鉴定了抗体的IgG亚型和作用于FⅩⅢ的分子结构域。 　先后于2000年及2005年获湖南省科技进步一等奖及二等奖，2006年获中华医学科技奖三等奖。从1997年建立急性白血病的MIC分型应用于临床诊断外，对慢粒白血病及骨髓增生异常综合症(MDS)的发病机制及可能的分子靶向干预进行了系统研究。 　国际上率先启动了针对COX2为治疗靶的抗白血病研究。研究发表在Leukemia Res、Annals of Hematol、Am J Hematol。2006年，发现了一种与慢粒急变耐药相关蛋白质—线粒体ATP酶表达下调，而该耐药相关蛋白的表达下调与基因启动子的高度甲基化修饰有关。设计用“三氧化二砷/维甲酸/沙利度胺”联合治疗高危MDS取得较好疗效，文章刊于Leukemia Res。奠定了在湖南省、乃至中国血液学界的学术地位。 　从1995年已培养硕士研究生20名、博士研究生22名。先后获国家自然科学基金、CMB基金等11项科研基金资助。发表论文170余篇(其中SCI论文20余篇)，参编或主编学术专著20部，先后担任《中华血液学杂志》、《中华医学杂志》等10余家杂志编委或审稿专家，并为“Thromb Res”、“J Cell Biology”、“Acta Pharmacologica Sinica”、“Anti-Cancer Drugs”、“Pharmacological Reports”、“J of Pharmacy & Pharmacology”等8家国际SCI期刊审稿专家。